Родился 23 ноября 1925 года в Нью‑Йорке. У матери Мэндела был оперный голос, а у самого Джонни уже в пять лет обнаружили абсолютный слух. Он учился в Манхэттенской музыкальной школе и Джульярдской школе, осваивал фортепиано, трубу и тромбон. В юности активно занимался аранжировкой; в конце 1940‑х и начале 1950‑х играл и делал аранжировки для крупных джазовых оркестров — в том числе для Каунта Бейси, Арти Шоу, Вуди Германа, Стэна Гетца.
С переездом в Лос‑Анджелес в 1953 году Мэндел постепенно сместился в сторону киномузыки. Его первым крупным успехом стала партитура к фильму «Я хочу жить!» (1958). В дальнейшем он написал музыку более чем к 150 фильмам и телесериалам. Среди самых известных работ:
Мэндел мастерски соединял оркестровую палитру с джазовой импровизацией и лирической мелодией — его стиль узнаваем по мягкой, «атмосферной» оркестровке и выразительным темам.
Параллельно с кино Мэндел много работал как аранжировщик для крупнейших исполнителей: Фрэнка Синатры, Пегги Ли, Тони Беннетта, Барбры Стрейзанд и других. Он умел подчеркнуть индивидуальность голоса и выстроить богатое оркестровое сопровождение, не заглушая вокалиста.
Джонни Мэндел — пятикратный лауреат премии «Грэмми» и обладатель «Оскара». Его композиции регулярно включались в списки лучших песен и саундтреков, а The Shadow of Your Smile считается одной из самых узнаваемых мелодий XX века.
Мэндел скончался 29 июня 2020 года в возрасте 94 лет. Его музыка остаётся востребованной у джазовых музыкантов, оркестров и кинокомпозиторов; мелодии Мэндела продолжают звучать в концертах, фильмах и телепроектах.